计算机辅助药物设计(乳腺癌“救命药”赫赛汀效果如何,副作用有哪些)
应用介绍
赫赛汀是靶向药物,主要针对Her-2过表达的乳腺癌患者,通过对靶标her-2胞外部分进行结合,抑制细胞增殖,血管形成及其他细胞内反应。乳腺癌中Her-2的过表达是乳腺癌复发的高危因素,提示预后不良。Her-2过表达乳腺癌占所有乳腺癌患者的20%到25%左右。因此,赫赛汀的出现给很多患者带来治愈的希望。
赫赛汀单抗辅助治疗,可以显著提高患者的DFS(无病生存)和OS(总生存)。何赛汀与各种诱导DNA损伤的化疗药物联合有协同作用, 协同作用指多种环境化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度远超过各自单独作用的总和。这些药物包括卡铂,多西他赛,长春瑞滨和环磷酰胺。在与化疗联合的临床研究中,同样发现赫赛汀与多种话疗药物联合,可以进一步提高疗效。
赫赛丁的心脏毒性一直是靶向药物治疗不良反应研究的一个重点,在临床过程中也经常会发生。主要是因为erbB-2受体下游的洛氨酸激酶,在心脏发育中有重要作用。赫赛汀相关心脏毒性通常表现为左心室射血分数(LVEF)下降,充血性心力衰竭,高血压也有少数心源性死亡的报道。通过对赫赛汀治疗的长期随访显示,赫赛汀治疗的疗效较心脏,毒性更为突出,多数相关心脏毒性是有限的,且是可以复发的,年龄大,抗高血压,药物治疗以及基线射血分数(LVEF)低为心血管事件的高危因素。
蒽环类药物(阿霉素,表柔比星等)与曲妥珠单抗同时应用,可显著增加其心脏毒性。NCCN指南不建议两者联用。但是考虑大多数射出阳性乳腺癌患者的辅助化疗方案中包含蒽环类药物及其赫赛汀的协同作用,在新辅助治疗中,在严密监测心功能的前提下建议联合实使用,但是如果患者高龄并且有心脏病基础的情况下,要谨慎应用。最近的研究显示,蒽环类同时或不同时联合赫赛汀两组的pCR(病理完全缓解)率无差异,因此不再推荐两者联合使用。
那么临床中什么情况下需要暂停赫赛汀治疗呢?
(1)LVEF较治疗前绝对数下降≥16%;
(2)LVEF低于正常值下限且较治疗前绝对数下降≥10%;
如果4到8周内LVEF回升至正常范围或较治疗前绝对值下降≤15%,可恢复使用赫赛汀治疗。如果有LVEF持续下降大于八周,或者三次以上因为心脏问题而停止赫塞汀治疗,应该永久停止使用抗Her-2治疗。